Wednesday, November 14, 2012

The frequency of pre-core gene mutations in chronic hepatitis B infection: a study of Malaysian subjects.


Department of Pathology, Faculty of Medicine, University of Malaya, Kuala Lumpur.


A retrospective study was carried out to determine the frequency of the pre-core stop codon mutant virus in a group of chronic hepatitis B carriers: 81 cases were considered [33 hepatits B e antigen (HBe) positive and 48 HBe negative]. All of the HBe positive cases had detectable viral DNA by hybridization analysis; in the case of the HBe negative cases, one third had detectable viral DNA by hybridization analysis and two thirds had HBV DNA detectable by polymerase chain reaction (PCR) amplification. Pre-core stop codon mutant detection was carried out on all specimens using allele-specific oligonucleotide hybridization following PCR amplification of the target sequence. The pre-core mutant was detected in 13/33 (39.4%) of HBe positive cases and in 32/48 (66.7%) of HBe negative cases. Sequence analysis was carried out on 8 of the 16 HBe negative specimens that did not carry the pre-core mutant virus to determine the molecular basis for the HBe minus phenotype in these cases: the 1762/1764 TA paired mutation in the second AT rich region of the core promoter was detected in five cases; a start codon mutation was detected in one case. The predominant mutation resulting in the HBe minus phenotype in our isolates was the 1896A pre-core ("pre-core stop codon") mutation; other mutations responsible for the phenotype included the core promoter paired mutation and pre-core start codon mutation. In view of the high frequency of the pre-core mutant virus, sequence analysis was performed to determine the virus genotype on the basis of the nucleotide sequence of codon 15. The sequences of 21 wild type virus (14 HBe positive and 7 HBe negative cases) were examined: 15 were found to be codon 15 CCT variants (71.4%); the frequency in the HBe positive group was 12/14 (85.7%), while that in the HBe negative group was 3/7 (42.9%). The high frequency of the codon 15 CCT variant in association with the frequent occurrence of the pre-core mutant in our isolates concurs with the results of other studies.
[PubMed - indexed for MEDLINE]
Disease Diagnosis
(Liver function tests, Liver ultrasound, Liver biopsy)
Liver Function Tests
Liver function tests (LFTs) are basic tests that consist of a series of tests on a sample of blood done. Liver function tests are performed in your GP surgery, in a hospital and in many other areas where you may be being investigated for liver disease. As no test is completely accurate, it is good practice to do a number or series of tests over time to allow the doctor, nurse or specialist to examine a trend in your results, especially if the tests detect anything abnormal.
The Liver function test takes a look at different properties of your blood. The most common parts to the test you may have are:

  • Alanine Aminotransferase (ALT)
    - Provides an indication of the degree of inflammation as well as the possible causes

  • Aspartarte Aminotransferase (AST)
    - Same as above

  • Alkaline Phosphatase (ALP)
    - Indicative of obstructive liver disease

  • Gamma-Glutamyl Transferase (GGT or "Gamma GT")
    - Indicative of obstructive liver disease as well as alcohol usage

  • Bilirubin
    - Suggestive of liver disease, especially in disease of the bile ducts

  • Albumin
    - Suggestive of chronic liver disease

  • Clotting Studies (Prothrombin Time)
    - Suggestive of liver disease, especially worsening chronic liver disease if the prothrombin time is
      prolonged, as the liver is significantly involved in the normal clotting of blood
    Liver Ultrasound
    Apart from LFTs, you may also be required to undergo a liver biopsy, and if this is the case, you may be asked to go for an ultrasound first. Your liver ultrasound will usually be performed in the X-ray department of the hospital or in an outpatient clinic, day care department or ward. Normally, the ultrasound of your liver is a procedure done by a radiologist.
    The machine will record the images of your liver and a report will be made by the radiologist. The report will only show the surface and the shape of the liver but will not show a detailed view of any abnormalities that may exist in the liver.
    As the ultrasound only gives a pictorial overview of the liver, a liver biopsy is invariably the next step to definitely diagnose the liver disease.
    Liver Biopsy
    On its own, LFTs cannot diagnose a condition based on symptoms and simple blood tests. Often the only way to diagnose a liver disease and identify how advanced it is to perform a liver biopsy. Your liver biopsy is usually performed by a gastroenterologist, hepatologist or radiologist. Firstly, a blood sample will be taken to check your blood’s ability to clot. This is a routine precaution and is to ensure the liver biopsy can be performed safely with minimal risks. A local anaesthetic is administered prior to the liver biopsy procedure.
    Your liver biopsy sample is sent to a pathologist who will examine it under a microscope and produce a report. The report will describe any inflammation or scarring (fibrosis) that may exist.
    Cancer of the Liver
    Because the liver filters blood from all parts of the body, cancer cells can lodge in the liver. Cancers that begin in the gastrointestinal tract often spread to the liver.
    Carcinogens, certain toxins and chemicals may play a role in the development of cancer in man. Hepatitis B and C viruses are becoming increasingly linked to liver cancer. Cirrhosis of the liver may also lead to liver cancer.

  • Primary Cancer
    i.e. cancer that starts in the liver.

  • Secondary or Metastatic Cancer
    i.e. cancer that has spread to the liver from another part of the body. Death usually follows within a few weeks.

  • Weight loss

  • Appetite loss

  • Lethargy

  • Abdominal pain

  • Jaundice

  • Fluid in the abdomen

  • Health deterioration
    Risk Factors Associated with Benign Primary Liver Tumours

  • Hepatitis B

  • Hepatitis C

  • Aflatoxin ingestion

  • Cirrhosis
    Risk Factors Associated with Malignant Primary Tumours

  • Chronic carriers of Hepatitis B virus

  • Chronic Hepatitis C virus infection

  • Cirrhosis of the liver

  • Aflatoxin ingestion

  • Congenital disorders
    Can Malignant Tumours Be Treated?
    This depends on the stage and speed of tumour growth. Survival rates generally decrease as the tumour size increases. Treatments may include chemotherapy, radiotherapy and injection of absolute alcohol into the tumour.
    Gallstones and Liver Disease
    What are Gallstones?
    Gallstones are lumps of solid material that form in the gallbladder and usually resemble small stones or gravel although some can be as large as pebbles.
    The ‘Risk’ Category

  • Women between the ages of 20 and 60 are three times more likely to develop gallstones than men

  • Women who have had multiple pregnancies are also more likely to develop gallstones

  • The prevalence of gallstones increases with age and with obesity

  • Severe abdominal pain

  • Jaundice

  • Inflammation of the gall bladder, bile ducts, liver or pancreas

  • Open Cholecystectomy
    - The classic surgical treatment for gallstones with general anaesthesia. The patient's gall bladder
       is removed through an abdominal incision.

  • Laparoscopic Cholecystectomy
    - Surgeons remove the gall bladder through small abdominal incisions using a lighted tube (called a
      laparoscope) and there is no cutting through the muscle of the abdominal wall.

  • Extracorporeal Biliary Lithotripsy
    - In this procedure, after locating the gallstones using an ultrasound machine, the doctors focus
      high-energy shock waves focus on the stones such that the waves break the gallstones into
      fragments, which either pass into the intestine or are dissolved with the help of medication.

  • Oral dissolution of gallstones by means of a medication, ursodeoxycholic acid (ursodiol), involves no surgery, and is therefore suitable for patients who are at high risk surgically.

  • Contact dissolution requires medication to be administered into the gall bladder through a catheter.
    What is Cirrhosis of the Liver?
    Cirrhosis is a condition that results from permanent damage or scarring of the liver. This leads to a blockage of blood flow through the liver and prevents normal metabolic and regulatory processes. Individuals with cirrhosis may bleed and bruise easily due to a decrease in proteins required for blood clotting. Some people may even experience intense itching due to products that are deposited in the skin.

  • chronic alcoholism

  • viral infections caused by chronic viral hepatitis (types B, C and D)

  • metabolic diseases and glycogen storage disorders

  • inherited diseases

  • toxic hepatitis caused by severe reactions to prescribed drugs or prolonged exposure to environmental toxins

  • repeated bouts of heart failure with liver congestion

  • Biliary atresia in babies caused by absent or injured bile ducts
    Early Symptoms

  • Loss of appetite

  • Nausea

  • Weight loss

  • Fatigue

  • Weakness

  • Exhaustion


  • If cirrhosis is due to alcoholism, the patient must stop drinking to prevent further progression of the disease.

  • If cirrhosis is cause by viral hepatitis, antiviral drugs may be administered to reduce liver cell injury.

  • Medications such as beta blockers may be administered to reduce portal hypertension, which causes bleeding.

    Tuesday, November 13, 2012

    Hepatitis E

    Hepatitis E
    Klasifikasi dan bahan-bahan eksternal
    Virus Hepatitis E
    ICD-10 B17.2
    ICD-9 070.4
    DiseasesDB 5794
    eMedicine med/995 
    MeSH D016751
    Hepatitis E adalah suatu penyakit yang menyerang hati (liver) yang disebabkan oleh Virus Hepatitis E. Penyebarannya melalui makanan dan minuman yang terkontaminasi oleh virus ini. Virus ini menurut lebih mudah menyebar pada daerah yang memiliki sanitasi yang buruk.

    Indikasi Penyakit

    Tanda orang yang terkena hepatitis E ini mengalami gejala-gejala yang lebih sering dimiliki orang dewasa dari pada anak-anak. Jika ada, gejala biasanya muncul secara tiba-tiba; seperti demam, rasa letih, hilang nafsu makan, rasa mual, sakit perut, air seni berwarna tua, warna kekuningan pada mata dan kulit. Penyakit Hepatitis E terjadi lebih parah pada wanita hamil, terutama pada 3 bulan terakhir masa kehamilan. Masa inkubasi hepatitis E rata-rata 40 hari (rentang: 15-60 hari).
    Diagnosa atas virus ini dilakukan pada seseorang yang mengalami gejala-gejala tersebut apabila ia tidak terdiagnosa terjangkit oleh Hepatitis A, B, dan C.

    Hepatitis C

    Hepatitis C
    Klasifikasi dan bahan-bahan eksternal
    Electron micrograph of hepatitis C virus purified from cell culture (scale = 50 nanometers)
    ICD-10 B17.1, B18.2
    ICD-9 070.70,070.4, 070.5
    OMIM 609532
    DiseasesDB 5783
    MedlinePlus 000284
    eMedicine med/993  ped/979
    MeSH D006526
    Hepatitis C adalah infeksi yang terutama menyerang organ hati. Penyakit ini disebabkan oleh virus hepatitis C (HCV). [1] Hepatitis C seringkali tidak memberikan gejala, namun infeksi kronis dapat menyebabkan parut (eskar) pada hati, dan setelah menahun menyebabkan sirosis. Dalam beberapa kasus, orang yang mengalami sirosis juga mengalami gagal hati, kanker hati, atau pembuluh yang sangat membengkak di esofagus dan lambung, yang dapat mengakibatkan perdarahan hingga kematian.[1]
    Seseorang terutama terkena hepatitis C melalui kontak darah, penggunaan narkoba suntik, peralatan medis yang tidak steril, dan transfusi darah. Sekira 130–170 juta orang di dunia menderita hepatitis C. Para ilmuwan mulai meneliti HCV pada tahun 1970-an, dan memastikan keberadaan virus tersebut pada tahun 1989.[2] Virus ini tidak diketahui menyebabkan penyakit pada hewan lain.
    Peginterferon dan ribavirin merupakan obat-obatan standar untuk HCV. Antara 50-80% pasien yang diobati sembuh. Pasien dengan sirosis atau kanker hati mungkin memerlukan transplantasi hati, namun biasanya virus muncul kembali setelah transplantasi.[3] Tidak ada vaksin untuk hepatitis C.

    Gejala dan Tanda

    Hepatitis C menunjukkan gejala akut hanya pada 15% kasus.[4] Gejalanya seringkali ringan dan tidak kentara, termasuk penurunan nafsu makan, sakit kepala, letih, nyeri otot atau nyeri sendi, dan menurunnya berat badan.[5] Hanya sedikit kasus infeksi akut yang terkait dengan ikterus.[6] Infeksi ini dapat sembuh sendiri tanpa diobati pada 10-50% penderita, dan lebih sering menyerang perempuan usia muda dibandingkan dengan kelompok lain.[6]

    Infeksi kronis

    Delapan puluh persen penderita yang terpajan virus hepatitis C akan mengalami infeksi kronis.[7] Sebagian besar pengalaman menunjukkan gejala minimal atau bahkan tidak menunjukkan gejala sama sekali selama sepuluh tahun pertama infeksi, [8] meskipun hepatitis C kronis dapat ditandai dengan kelelahan.[9] Hepatitis C menyebabkan sirosis dan kanker hati pada orang yang telah terinfeksi selama bertahun-tahun.[3]Sekitar 10–30% orang yang terinfeksi selama lebih dari 30 tahun akan mengalami sirosis.[3][5] Sirosis lebih banyak terjadi pada orang yang juga terinfeksi hepatitis B atau HIV, pecandu alkohol, dan pada laki-laki.[5] Orang yang mulai terkena sirosis memiliki risiko dua puluh kali lebih besar terkena kanker hati, sebanyak 1-3% per tahun.[3][5] Pada pecandu alkohol, risiko ini menjadi 100 kali lebih besar.[10] Hepatitis C merupakan penyebab utama pada 27% kasus sirosis dan 25% kasus kanker hati.[11]
    Sirosis hati dapat menyebabkan tekanan darah yang tinggi pada vena yang mengalir ke hati, akumulasi cairan di perut, mudah memar atau berdarah, vena melebar, khususnya di lambung dan esofagus, sakit kuning (kulit menguning), dan kerusakan otak.[12]

    Efek pada organ di luar hati

    Meskipun jarang, hepatitis C juga dapat berkaitan dengan Sindrom Sjögren (kelainan autoimun), kadar trombosit darah yang rendah (di bawah normal), penyakit kulit kronis, diabetes, dan limfoma non-Hodgkin.[13][14]


    Virus hepatitis C merupakan virus RNA yang berukuran kecil, bersampul, berantai tunggal, dengan sense positif.[3] Virus ini merupakan anggota genushepacivirus dalam famili Flaviviridae.[9] Terdapat tujuh genotipe utama HCV.[15] Di Amerika Serikat, genotipe 1 merupakan penyebab pada 70% kasus hepatitis, genotipe 2 pada 20%, dan genotipe lainnya masing-masing 1%. [5] Genotipe 1 juga merupakan genotipe yang paling banyak ditemui di Amerika Selatan dan Eropa.[3]


    Hepatitis C infection in the United States by source
    Metode utama penularan di negara maju adalah melalui penggunaan narkoba suntik (IDU). Di negara berkembang metode penularan utamanya adalah melalui transfusi darah dan prosedur medis yang tidak aman[16] Penyebab penularan ini belum diketahui pada 20% kasus;[17] namun banyak di antara kasus-kasus ini yang kemungkinan besar disebabkan oleh IDU.[6]

    Penggunaan narkoba suntik

    Penggunaan narkoba suntik merupakan faktor risiko utama penularan virus hepatitis C di banyak negara di dunia.[18] Kajian di 77 negara menunjukkan bahwa 25 negara memiliki angka hepatitis C pada populasi pengguna narkoba suntik antara 60% dan 80%, termasuk di Amerika Serikat[7] dan Cina. [18] Di dua belas negara angkanya lebih besar dari 80%.[7] Sebanyak sepuluh juta pengguna narkoba suntik terinfeksi hepatitis C; Cina (1,6 juta), Amerika Serikat (1,5 juta), dan Rusia (1,3 juta) memiliki total terbanyak.[7] Angka hepatitis C pada warga binaan di lembaga pemasyarakatan di Amerika Serikat sepuluh hingga dua puluh kali lipat dibandingkan dengan populasi umum, dan penelitian ini mengaitkannya dengan perilaku berisiko seperti penggunaan narkoba suntik dan pembuatan tato dengan peralatan yang tidak steril.[19][20]

    Pajanan terkait layanan kesehatan

    Transfusi darah, produk darah, dan transplantasi organ tanpa penapisan HCV menimbulkan risiko yang tinggi terkena infeksi.[5] Amerika Serikat mewajibkan penapisan universal pada 1992. Sejak saat itu angka infeksi menurun dari sebelumnya satu dari 200 unit darah,[21] menjadi hanya satu dari 10.000, hingga satu dari 10.000.000 unit darah[6][17]. Risiko rendah tetap ada karena terdapat periode sekitar 11-70 hari antara seorang pendonor darah yang kemungkinan menderita hepatitis C dan hasil pemeriksaan darah yang positif.[17] Beberapa negara belum melakukan penapisan hepatitis C karena masalah biaya.[11]
    Orang yang tertusuk jarum suntik bekas pakai penderita HCV memiliki peluang 1,8% untuk tertular penyakit hepatitis C.[5] Risiko tersebut menjadi lebih tinggi jika jarum yang digunakan berlubang dan luka tusuk tersebut dalam.[11] Terdapat risiko paparan mukus ke darah; namun risiko tersebut rendah, dan tidak ada risiko jika pajanan darah tersebut terjadi pada kulit yang utuh.[11]
    Peralatan rumah sakit juga dapat menularkan hepatitis C termasuk: penggunaan ulang jarum suntik dan spuit, vial obat yang digunakan berkali-kali, kantong infus, dan peralatan bedah yang tidak steril.[11] Standar yang buruk di fasilitas pelayanan kesehatan umum dan gigi menjadi penyebab utama penularan HCV di Mesir, negara dengan angka infeksi tertinggi di dunia.[22]

    Hubungan seksual

    Tidak diketahui apakah hepatitis C dapat ditularkan melalui hubungan seksual.[23] Meskipun terdapat hubungan antara aktivitas seksual berisiko tinggi dan hepatitis C, belum jelas apakah penularan penyakit tersebut disebabkan oleh penggunaan narkoba yang tidak dikatakan oleh pasien atau disebabkan oleh seks itu sendiri.[5] Bukti yang ada mendukung bahwa tidak ada risiko pada pasangan heteroseksual yang tidak berhubungan seks dengan orang lain selain pasangan mereka.[23] Aktivitas seksual yang melibatkan trauma berat pada tepi bagian dalam saluran anus, seperti penetrasi anus, atau yang terjadi ketika terdapat infeksi menular seksual, termasuk HIV atau ulkud genital, cukup berisiko.[23] Pemerintah Amerika Serikat merekomendasikan penggunaan kondom hanya untuk mencegah penularan hepatitis C pada orang yang bergonta-ganti pasangan.[24]

    Tindik di bagian tubuh

    Tato juga dapat meningkatkan risiko penularan hepatitis C hingga dua atau tiga kali lipat.[25] Ini bisa disebabkan karena peralatan yang tidak steril atau karena tinta yang digunakan terkontaminasi virus.[25] Tato atau tindik badan yang dilakukan sebelum pertengahan tahun 1980an atau yang dilakukan secara tidak profesional menjadi salah satu penyebabnya, karena masih buruknya teknik steril dalam kondisi tersebut. Risiko tersebut semakin meningkat jika tato yang dibuat lebih besar.[25] Hampir setengah dari warga binaan di lapas menggunakan peralatan pembuatan tato secara bersama-sama.[25] Tato yang dibuat di tempat pembuatan tato yang sah jarang dikaitkan dengan infeksi HCV.[26]

    Kontak dengan darah

    Benda perawatan pribadi seperti pisau cukur, sikat gigi, dan peralatan manikur atau pedikur dapat berkontak dengan darah. Penggunaan peralatan pribadi bersama-sama dengan orang lain berisiko menularkan HCV.[27][28] Orang-orang harus waspada terhadap luka iris dan luka terbuka atau perdarahan lain.[28] HCV tidak menular melalui kontak biasa, seperti berpelukan, berciuman, atau penggunaan bersama peralatan makan atau peralatan memasak.[28]

    Penularan dari ibu ke anak

    Penularan hepatitis C dari ibu yang terinfeksi ke anaknya terjadi pada kurang dari 10% kehamilan.[29] Tidak ada tindakan yang dapat mencegah risiko ini.[29] Penularan dapat terjadi selama kehamilan dan saat persalinan.[17] Persalinan yang berlangsung lama dikaitkan dengan semakin tingginya risiko penularan.[11] Tidak ada bukti bahwa pemberian ASI menularkan HCV; namun, ibu yang terinfeksi harus menghindari pemberian ASI jika puting ibu mengalami pecah-pecah dan berdarah,[30] atau jumlah virus dalam tubuhnya banyak.[17]


    Profil serologi infeksi Hepatitis C
    Tes diagnosis untuk hepatitis C termasuk: antibodi HCV, ELISA, Western blot, dan RNA HCV kuantitatif.[5] Polymerase chain reaction (PCR) dapat mendeteksi RNA HCV satu hingga dua minggu setelah infeksi, sedangkan antibodi baru terbentuk dan baru dapat ditemukan dalam waktu yang lebih lama.[12]
    Hepatitis C kronis merupakan infeksi dengan virus hepatitis C yang menetap selama lebih dari enam bulan berdasarkan keberadaan RNA-nya.[8] Karena infeksi kronis umumnya baru menunjukkan gejala setelah berpuluh tahun,[8] dokter biasanya baru menemukan kasus pada saat pemeriksaan fungsi hati atau saat melakukan penapisan rutin pada orang berisiko tinggi. Pemeriksaan ini tidak dapat membedakan antara infeksi akut dan infeksi kronis.[11]

    Pemeriksaan darah

    Pemeriksaan hepatitis C biasanya dimulai dengan pemeriksaan darah untuk mendeteksi apakah ada antibodi terhadap HCV dengan menggunakan uji imunoasai enzim (enzyme immunoassay).[5] Jika hasil pemeriksaan ini positif, dilakukan pemeriksaan kedua untuk memastikan uji imunoasai dan untuk menentukan beratnya penyakit.[5] Uji imunoblot rekombinan memastikan uji imunoasai tersebut, dan reaksi rantai polimerase RNA HCV menentukan beratnya.[5] Jika tidak ada RNA dan hasil imunoblot positif, orang tersebut pernah mengalami infeksi namun sudah teratasi baik dengan pengobatan maupun secara spontan; jika imunoblot negatif, artinya uji imunoasai salah.[5] Uji imunoasai baru akan memberikan hasil positif enam hingga delapan minggu setelah infeksi.[9]
    Enzim hati dapat bervariasi selama tahap awal infeksi;[8] rata-rata enzim tersebut mulai meningkat tujuh minggu setelah infeksi.[9] Enzim hati tidak terlalu berkaitan dengan beratnya penyakit.[9]


    Biopsi hati dapat menentukan derajat kerusakan hati, namun prosedur tersebut memiliki beberapa risiko.[3] Perubahan khas yang biasanya terdeteksi melalui biopsi meliputi limfosit di dalam jaringan hati, folikel limfoid di dalam trias hepatika, dan perubahan pada saluran empedu.[3] Terdapat beberapa pemeriksaan darah untuk menentukan tingkat kerusakan dan menyingkirkan perlunya biopsi.[3]


    Hanya 5–50% dari orang-orang yang terinfeksi di Amerika Serikat dan Kanada yang mengetahui status mereka.[25] Pemeriksaan hepatitis C sangat dianjurkan untuk orang berisiko tinggi, termasuk orang yang memiliki tato.[25] Penapisan juga disarankan pada orang dengan peningkatan kadar enzim hati, karena seringkali hal ini merupakan satu-satunya tanda hepatitis kronis.[31] Penapisan rutin tidak disarankan di Amerika Serikat.[5]


    Hingga tahun 2011, belum ada vaksin untuk hepatitis C. Vaksin sedang dikembangkan dan sebagian menunjukkan hasil yang menjanjikan.[32] Kombinasi strategi pencegahan, seperti program pertukaran jarum suntik dan pengobatan untuk penyalahgunaan zat terlarang, menurunkan risiko hepatitis C hingga 75% pada pengguna narkoba suntik.[33] Penapisan pada pendonor darah penting dilakukan pada tingkat nasional, sesuai dengan universal precautions (pencegahan universal) di fasilitas layanan kesehatan.[9] Di negara-negara yang tidak memiliki pasokan spuit steril yang cukup, penyedia layanan kesehatan sebaiknya memberikan obat oral dibandingkan dengan obat suntik.[11]

    Tata laksana

    HCV menyebabkan infeksi kronis pada 50–80% orang yang terinfeksi. Sekitar 40-80% dari kasus ini dapat dibersihkan dengan pengobatan.[34][35] Pada kasus yang jarang, infeksi dapat bersih tanpa pengobatan.[6] Orang yang menderita hepatitis C kronis harus menghindari alkohol dan obat-obat yang dapat merusak hati,[5] dan harus mendapat vaksinasi untuk hepatitis A dan hepatitis B.[5] Orang yang mengalami sirosis harus menjalani pemeriksaan ultrasonografi untuk mendeteksi kanker hati.[5]


    Orang yang terbukti mengalami kelainan hati karena infeksi HCV harus berobat. [5] Pengobatan saat ini menggunakan kombinasi interferon pegilasi dan obat antivirus ribavirin selama 24 atau 48 minggu, bergantung pada tipe HCV.[5] Hasilnya lebih baik pada 50–60% pasien yang diobati.[5] Kombinasi boceprevir atau telaprevir dengan ribavirin dan peginterferon alfa meningkatkan respons antivirus terhadap hepatitis C genotipe 1.[36][37][38] Efek samping pengobatan sering terjadi; setengah dari pasien yang diobati terserang gejala yang mirip flu, dan sepertiga dari mereka mengalami masalah emosional.[5] Pengobatan yang dilakukan dalam enam bulan pertama akan lebih efektif daripada pengobatan yang dilakukan setelah hepatitis C menjadi kronis.[12] Jika seseorang mengalami infeksi baru dan virus belum dapat dihilangkan setelah delapan hingga dua belas minggu, pasien tersebut sebaiknya menjalani pengobatan interferon pegilasi selama 24 minggu.[12] Bagi pasien dengan thalasemia (kelainan darah), ribavirin sepertinya dapat digunakan, namun meningkatkan kebutuhan akan transfusi.[39] Para ahli yang mendukung mengklaim terapi alternatif sebagai terapi yang bermanfaat pada hepatitis C termasuk milk thistle (silybum), ginseng, dan colloidal silver/perak koloid.[40] Namun, belum ada terapi alternatif yang terbukti memberikan hasil yang lebih baik pada hepatitis C, dan tidak ada bukti bahwa terapi alternatif memberikan efek sedikitpun pada virus.[40][41][42]


    Respons terhadap pengobatan berbeda-beda berdasarkan genotipenya. Respons berlanjut terjadi pada kira-kira 40-50% orang dengan HCV genotipe 1 yang menjalani pengobatan selama 48 minggu.[3] Respons berlanjut terjadi pada 70-80% dari pasien dengan HCV genotipe 2 dan 3 yang menjalani pengobatan selama 24 minggu.[3] Respon berlanjut terdapat pada kira-kira 65% dari pasien dengan genotipe 4 yang menjalani pengobatan selama 48 minggu. Bukti pengobatan pada penyakit dengan genotipe 6 masih sangat sedikit saat ini, dan bukti yang ada adalah pengobatan selama 48 minggu dengan dosis yang sama seperti dosis yang diberikan kepada pasien penyakit genotipe 1.[43]


    Prevalensi hepatitis C di seluruh dunia tahun 1999
    Disability-adjusted life year untuk hepatitis C pada 2004 per 100.000 penduduk
    ██ no data ██ <10 ██ 10-15 ██ 15-20 ██ 20-25 ██ 25-30 ██ 30-35
    ██ 35-40 ██ 40-45 ██ 45-50 ██ 50-75 ██ 75–100 ██ >100
    Antara 130 dan 170 juta jiwa, atau ~3% dari populasi dunia, hidup dengan hepatitis C kronis.[44] Sekitar 3–4 juta orang terinfeksi setiap tahunnya, dan lebih dari 350.000 orang meninggal setiap tahun akibat penyakit yang berkaitan dengan hepatitis C.[44] Angka tersebut meningkat tinggi pada abad ke-20 akibat kombinasi pengguna narkoba suntik dan pemberian obat suntik atau peralatan medis yang tidak disterilkan.[11]
    Di Amerika Serikat, sekitar 2% penduduk menderita hepatitis C,[5] dengan 35.000 hingga 185.000 kasus baru per tahun. Angka tersebut telah menurun di negara Barat sejak 1990-an karena penapisan darah semakin ketat sebelum transfusi.[12] Angka kematian per tahun akibat HCV di Amerika Serikat berkisar 8.000 hingga 10.000. Kemungkinan angka mortalitas tersebut masih akan meningkat, karena sakit atau meninggalnya orang yang terinfeksi melalui transfusi sebelum masa pemeriksaan HCV.[45]
    Angka infeksi lebih tinggi di beberapa negara di Afrika dan Asia.[46] Negara dengan angka infeksi yang sangat tinggi meliputi Mesir (22%), Pakistan (4,8%) dan Cina (3,2%).[44] Angka yang tinggi di Mesir dikaitkan dengan kampanye pengobatan massal untuk schistosomiasis yang sekarang dihentikan, menggunakan spuit kaca yang tidak disterilisasi dengan benar.[11]


    Pada pertengahan 1970-an, Harvey J. Alter, Kepala Bagian Penyakit Menular di Departemen Kedokteran Transfusi di National Institutes of Health, dan tim penelitiannya menunjukkan bahwa sebagian besar kasus hepatitis pasca-transfusi darah tidak disebabkan oleh virus hepatitis A maupun B. Meski terdapat temuan ini, usaha penelitian yang dilakukan pada tingkat internasional untuk mengidentifikasi virus gagal selama dekade berikutnya. Pada tahun 1987, Michael Houghton, Qui-Lim Choo, dan George Kuo di Chiron Corporation, berkolaborasi dengan Dr. D.W. Bradley dari Centers for Disease Control and Prevention, menggunakan pendekatan kloning molekuler baru untuk mengidentifikasi organisme asing dan mengembangkan suatu uji diagnostik.[47] Pada 1988, Alter mengonfirmasi virus tersebut dengan memverifikasi keberadaannya di sebuah panel spesimen hepatitis non A dan non B. Pada April 1989, penemuan HCV dipublikasikan dalam dua artikel di jurnal Science.[48][49] Penemuan tersebut membawa kemajuan berarti dalam hal diagnosis dan pengobatan antivirus yang lebih baik. [47] Pada tahun 2000, Drs. Alter dan Houghton diberi penghargaan yakni Lasker Award for Clinical Medical Research karena telah "merintis karya yang membawa ke penemuan virus yang menyebabkan hepatitis C dan pengembangan metode penapisan sehingga telah menurunkan risiko hepatitis terkait transfusi darah di AS dari 30% pada 1970 menjadi hingga hampir nol pada 2000."[50]
    Chiron mendaftarkan beberapa paten virus dan diagnosisnya.[51] Aplikasi paten pesaingnya dari CDC dibatalkan pada 1990 setelah Chiron membayar $1,9 juta kepada CDC dan $337.500 kepada Bradley. Pada 1994, Bradley menuntut Chiron, berusaha membatalkan validasi paten, berhasil membuat dirinya diakui sebagai rekan penemu (ko-inventor), dan mendapatkan kerugian dan pendapatan dari royalti. Dia membatalkan tuntutannya pada 1998 setelah kalah sebelum sidang banding.[52]

    Masyarakat dan budaya

    The World Hepatitis Alliance mengadakan Hari Hepatitis Sedunia, yang diselenggarakan setiap tahun pada tanggal 28 Juli.[53] Biaya pengobatan hepatitis C cukup bermakna baik terhadap pribadi maupun masyarakat. Di Amerika Serikat rata-rata biaya kesehatan seumur hidup untuk penyakit ini diperkirakan 33.407 dolar AS pada tahun 2003,[54] dengan biaya transplantasi hati kira-kira 200.000 dolar AS pada 2011.[55] Di Kanada biaya satu kali pengobatan antivirus mencapai 30.000 dolar Kanada pada 2003,[56] sedangkan di Amerika Serikat biaya tersebut berkisar antara 9.200 dan 17.600 pada dollar AS 1998.[54] Di banyak wilayah di dunia banyak orang yang tidak mampu membayar obat antivirus karena mereka tidak memiliki asuransi atau asuransi kesehatan mereka tidak menanggung obat antivirus.[57]


    Sejak 2011, sekitar seratus obat sedang dikembangkan untuk hepatitis C.[55] Obat-obatan ini termasuk vaksin untuk hepatitis, imunomodulator, dan penghambat cyclophilin.[58] Pengobatan baru yang menjanjikan ini telah terwujud karena pemahaman yang lebih baik mengenai virus hepatitis C.[59]


    1. ^ a b Ryan KJ, Ray CG (editors), ed (2004). Sherris Medical Microbiology (edisi ke-4th). McGraw Hill. hlm. 551–2. ISBN 0838585299.
    2. ^ Houghton M (November 2009). "The long and winding road leading to the identification of the hepatitis C virus". Journal of Hepatology 51 (5): 939–48. doi:10.1016/j.jhep.2009.08.004. PMID 19781804.
    3. ^ a b c d e f g h i j k Rosen, HR (2011-06-23). "Clinical practice. Chronic hepatitis C infection.". The New England journal of medicine 364 (25): 2429–38. PMID 21696309.
    4. ^ Maheshwari, A (2008-07-26). "Acute hepatitis C.". Lancet 372 (9635): 321–32. doi:10.1016/S0140-6736(08)61116-2. PMID 18657711.
    5. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v Wilkins, T (2010-06-01). "Hepatitis C: diagnosis and treatment.". American family physician 81 (11): 1351–7. PMID 20521755.
    6. ^ a b c d e Chronic Hepatitis C Virus Advances in Treatment, Promise for the Future.. Springer Verlag. 6 November 2011. hlm. 4. ISBN 9781461411918.
    7. ^ a b c d Nelson, PK (2011-08-13). "Global epidemiology of hepatitis B and hepatitis C in people who inject drugs: results of systematic reviews.". Lancet 378 (9791): 571–83. doi:10.1016/S0140-6736(11)61097-0. PMID 21802134.
    8. ^ a b c d Chronic Hepatitis C Virus Advances in Treatment, Promise for the Future.. Springer Verlag. 6 November 2011. hlm. 103–104. ISBN 9781461411918.
    9. ^ a b c d e f Dolin, [edited by] Gerald L. Mandell, John E. Bennett, Raphael (2010). Mandell, Douglas, and Bennett's principles and practice of infectious diseases (edisi ke-7th ed.). Philadelphia, PA: Churchill Livingstone/Elsevier. hlm. Chapter 154. ISBN 978-0443068393.
    10. ^ Mueller, S (2009-07-28). "Alcoholic liver disease and hepatitis C: a frequently underestimated combination.". World journal of gastroenterology : WJG 15 (28): 3462–71. PMID 19630099.
    11. ^ a b c d e f g h i j Alter, MJ (2007-05-07). "Epidemiology of hepatitis C virus infection.". World journal of gastroenterology : WJG 13 (17): 2436–41. PMID 17552026.
    12. ^ a b c d e Ozaras, R (2009 Apr). "Acute hepatitis C: prevention and treatment.". Expert review of anti-infective therapy 7 (3): 351–61. PMID 19344247.
    13. ^ Zignego AL, Ferri C, Pileri SA, Caini P, Bianchi FB (January 2007). "Extrahepatic manifestations of Hepatitis C Virus infection: a general overview and guidelines for a clinical approach". Digestive and Liver Disease 39 (1): 2–17. doi:10.1016/j.dld.2006.06.008. PMID 16884964.
    14. ^ Louie, KS (2011 Jan). "Prevalence of thrombocytopenia among patients with chronic hepatitis C: a systematic review.". Journal of viral hepatitis 18 (1): 1–7. PMID 20796208.
    15. ^ Nakano T, Lau GM, Lau GM, Sugiyama M, Mizokami M (December 2011). "An updated analysis of hepatitis C virus genotypes and subtypes based on the complete coding region". Liver Int.. doi:10.1111/j.1478-3231.2011.02684.x. PMID 22142261.
    16. ^ Maheshwari, A (2010 Feb). "Management of acute hepatitis C.". Clinics in liver disease 14 (1): 169–76; x. PMID 20123448.
    17. ^ a b c d e Pondé, RA (2011 Feb). "Hidden hazards of HCV transmission.". Medical microbiology and immunology 200 (1): 7–11. PMID 20461405.
    18. ^ a b Xia, X (2008 Oct). "Epidemiology of HCV infection among injection drug users in China: systematic review and meta-analysis.". Public health 122 (10): 990–1003. doi:10.1016/j.puhe.2008.01.014. PMID 18486955.
    19. ^ Imperial, JC (2010 Jun). "Chronic hepatitis C in the state prison system: insights into the problems and possible solutions.". Expert review of gastroenterology & hepatology 4 (3): 355–64. PMID 20528122.
    20. ^ Vescio, MF (2008 Apr). "Correlates of hepatitis C virus seropositivity in prison inmates: a meta-analysis.". Journal of epidemiology and community health 62 (4): 305–13. PMID 18339822.
    21. ^ Marx, John (2010). Rosen's emergency medicine: concepts and clinical practice 7th edition. Philadelphia, PA: Mosby/Elsevier. hlm. 1154. ISBN 9780323054720.
    22. ^ "Highest Rates of Hepatitis C Virus Transmission Found in Egypt". Al Bawaba. 9 Agustus 2010. Diakses pada 27 Agustus 2010.
    23. ^ a b c Tohme RA, Holmberg SD (June 2010). "Is sexual contact a major mode of hepatitis C virus transmission?". Hepatology 52 (4): 1497–505. doi:10.1002/hep.23808. PMID 20635398.
    24. ^ "Hepatitis C Group Education Class". United States Department of Veteran Affairs.
    25. ^ a b c d e f Jafari, S (2010 Nov). "Tattooing and the risk of transmission of hepatitis C: a systematic review and meta-analysis.". International journal of infectious diseases : IJID : official publication of the International Society for Infectious Diseases 14 (11): e928-40. PMID 20678951.
    26. ^ "Hepatitis C". Center for Disease Control and Prevention. Diakses pada 2 Januari 2012.
    27. ^ Lock G, Dirscherl M, Obermeier F, et al. (September 2006). "Hepatitis C —contamination of toothbrushes: myth or reality?". J. Viral Hepat. 13 (9): 571–3. doi:10.1111/j.1365-2893.2006.00735.x. PMID 16907842.
    28. ^ a b c "Hepatitis C". FAQ – CDC Viral Hepatitis. Diakses pada 2 Januari 2012.
    29. ^ a b Lam, NC (2010-11-15). "Caring for pregnant women and newborns with hepatitis B or C.". American family physician 82 (10): 1225–9. PMID 21121533.
    30. ^ Mast EE (2004). "Mother-to-infant hepatitis C virus transmission and breastfeeding". Advances in Experimental Medicine and Biology 554: 211–6. PMID 15384578.
    31. ^ Senadhi, V (2011 Jul). "A paradigm shift in the outpatient approach to liver function tests.". Southern medical journal 104 (7): 521–5. PMID 21886053.
    32. ^ Halliday, J (2011 May). "Vaccination for hepatitis C virus: closing in on an evasive target.". Expert review of vaccines 10 (5): 659–72. doi:10.1586/erv.11.55. PMID 21604986.
    33. ^ Hagan, H (2011-07-01). "A systematic review and meta-analysis of interventions to prevent hepatitis C virus infection in people who inject drugs.". The Journal of infectious diseases 204 (1): 74–83. PMID 21628661.
    34. ^ Torresi, J (2011 Jun). "Progress in the development of preventive and therapeutic vaccines for hepatitis C virus.". Journal of hepatology 54 (6): 1273–85. doi:10.1016/j.jhep.2010.09.040. PMID 21236312.
    35. ^ Ilyas, JA (2011 Aug). "An overview of emerging therapies for the treatment of chronic hepatitis C.". Clinics in liver disease 15 (3): 515–36. PMID 21867934.
    36. ^ Foote BS, Spooner LM, Belliveau PP (September 2011). "Boceprevir: a protease inhibitor for the treatment of chronic hepatitis C". Ann Pharmacother 45 (9): 1085–93. doi:10.1345/aph.1P744. PMID 21828346.
    37. ^ Smith LS, Nelson M, Naik S, Woten J (May 2011). "Telaprevir: an NS3/4A protease inhibitor for the treatment of chronic hepatitis C". Ann Pharmacother 45 (5): 639–48. doi:10.1345/aph.1P430. PMID 21558488.
    38. ^ Ghany MG, Nelson DR, Strader DB, Thomas DL, Seeff LB (October 2011). "An update on treatment of genotype 1 chronic hepatitis C virus infection: 2011 practice guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases". Hepatology 54 (4): 1433–44. doi:10.1002/hep.24641. PMID 21898493.
    39. ^ Alavian SM, Tabatabaei SV (April 2010). "Treatment of chronic hepatitis C in polytransfused thalassaemic patients: a meta-analysis". J. Viral Hepat. 17 (4): 236–44. doi:10.1111/j.1365-2893.2009.01170.x. PMID 19638104.
    40. ^ a b Hepatitis C and CAM: What the Science Says. NCCAM March 2011. (Retrieved 07 March 2011)
    41. ^ Liu, J (2003 Mar). "Medicinal herbs for hepatitis C virus infection: a Cochrane hepatobiliary systematic review of randomized trials.". The American journal of gastroenterology 98 (3): 538–44. PMID 12650784.
    42. ^ Rambaldi, A (2007-10-17). "Milk thistle for alcoholic and/or hepatitis B or C virus liver diseases.". Cochrane database of systematic reviews (Online) (4): CD003620. PMID 17943794.
    43. ^ Fung J, Lai CL, Hung I, et al. (September 2008). "Chronic hepatitis C virus genotype 6 infection: response to pegylated interferon and ribavirin". The Journal of Infectious Diseases 198 (6): 808–12. doi:10.1086/591252. PMID 18657036.
    44. ^ a b c "WHO Hepatitis C factsheet". 6 November 2011. Diakses pada 13 Juli 2011.
    45. ^ Colacino, ed. by J. M. (2004). Hepatitis prevention and treatment. Basel: Birkhäuser. hlm. 32. ISBN 9783764359560.
    46. ^ al.], edited by Gary W. Brunette ... [et. CDC health information for international travel : the Yellow Book 2012. New York: Oxford University. hlm. 231. ISBN 9780199769018.
    47. ^ a b Boyer, JL (2001). Liver cirrhosis and its development: proceedings of the Falk Symposium 115. Springer. hlm. 344. ISBN 9780792387602.
    48. ^ Choo QL, Kuo G, Weiner AJ, Overby LR, Bradley DW, Houghton M (April 1989). "Isolation of a cDNA clone derived from a blood-borne non-A, non-B viral hepatitis genome". Science 244 (4902): 359–62. doi:10.1126/science.2523562. PMID 2523562.
    49. ^ Kuo G, Choo QL, Alter HJ, et al. (April 1989). "An assay for circulating antibodies to a major etiologic virus of human non-A, non-B hepatitis". Science 244 (4902): 362–4. doi:10.1126/science.2496467. PMID 2496467.
    50. ^ Winners Albert Lasker Award for Clinical Medical Research, The Lasker Foundation. Retrieved 20 February 2008.
    51. ^ Houghton, M., Q.-L. Choo, and G. Kuo. NANBV Diagnostics and Vaccines. European Patent No. EP-0-3 18-216-A1. European Patent Office (filed 18 November 1988, published 31 May 1989).
    52. ^ Wilken, Judge. "United States Court of Appeals for the Federal Circuit". United States Court of Appeals for the Federal Circuit. Diakses pada 11 Januari 2012.
    53. ^ Eurosurveillance editorial, team (2011-07-28). "World Hepatitis Day 2011.". Euro surveillance : bulletin europeen sur les maladies transmissibles = European communicable disease bulletin 16 (30). PMID 21813077.
    54. ^ a b Wong, JB (2006). "Hepatitis C: cost of illness and considerations for the economic evaluation of antiviral therapies.". PharmacoEconomics 24 (7): 661–72. PMID 16802842.
    55. ^ a b El Khoury, A. C. (1 December 2011). "Economic burden of hepatitis C-associated diseases in the United States". Journal of Viral Hepatitis. doi:10.1111/j.1365-2893.2011.01563.x.
    56. ^ "Hepatitis C Prevention, Support and Research ProgramHealth Canada". Public Health Agency of Canada. 1 November 2003. Diakses pada 10 Januari 2012.
    57. ^ Zuckerman, edited by Howard Thomas, Stanley Lemon, Arie (2008). Viral Hepatitis. (edisi ke-3rd ed.). Oxford: John Wiley & Sons. hlm. 532. ISBN 9781405143882.
    58. ^ Ahn, J (2011 Aug). "Hepatitis C therapy: other players in the game". Clinics in liver disease 15 (3): 641–56. doi:10.1016/j.cld.2011.05.008. PMID 21867942.
    59. ^ Vermehren, J (2011 Feb). "New HCV therapies on the horizon.". Clinical microbiology and infection : the official publication of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases 17 (2): 122–34. PMID 21087349.